①華東醫(yī)藥利拉魯肽雖然拿下國內(nèi)首個減肥針，但勁敵司美格魯肽和替爾泊肽獲批減肥適應(yīng)癥也已經(jīng)不遠(yuǎn)；
【資料圖】
②業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，未來公司對產(chǎn)品的定價及其市場定位或會成為一個關(guān)鍵；
③華東醫(yī)藥搭建的GLP-1產(chǎn)品管線包含多個項目，有注射劑也有口服小分子藥物，還有多靶點產(chǎn)品。
繼3月底糖尿病適應(yīng)癥獲批后，今年7月初，華東醫(yī)藥（000963.SZ）旗下利拉魯肽注射液（商品名：利魯平）又迅速拿下第二個重磅適應(yīng)癥，用于肥胖或超重治療，公司因此成為國內(nèi)首家在GLP-1抑制劑領(lǐng)域獲批減肥適應(yīng)癥的企業(yè)。
GLP-1是近年來減重藥物領(lǐng)域最熱門的靶點。其中諾和諾德研發(fā)的利拉魯肽（Saxenda）在2014 年獲FDA批準(zhǔn)用于治療成人肥胖癥，是全球首個GLP-1類減肥藥物。其后，公司繼續(xù)在減重市場發(fā)力，旗下司美格魯肽減肥針（Wegovy）又于2021年6月在美獲批，并且風(fēng)頭很快蓋過利拉魯肽風(fēng)靡全球。
在GLP-1領(lǐng)域與諾和諾德并駕齊驅(qū)的禮來自然不甘落后，出手便是不凡。管線中不管是GIPR/GLP-1R雙靶點激動劑Tirzepatide（替爾泊肽），還是GCGR/GIPR/GLP-1R三靶點激動劑Retatrutide，以及口服非肽GLP-1受體激動劑Orforglipron等，在療效或依從性上均已展露出爆款潛質(zhì)。
或許是出于對中國市場的看好，諾和諾德和禮來在國內(nèi)的布局相較華東醫(yī)藥也并沒有落后多少。不僅司美格魯肽已經(jīng)提交減肥適應(yīng)癥的上市申請，替爾泊肽的肥胖適應(yīng)癥也完成了國內(nèi)III期臨床。也因此，國產(chǎn)利拉魯肽上市后的表現(xiàn)備受關(guān)注。
能打的巨頭
減肥藥市場巨大，加上諾和諾德司美格魯肽“減肥針”的出圈，更是讓國內(nèi)外企業(yè)對這一藍(lán)海市場趨之若鶩。根據(jù)沙利文預(yù)測，全球減肥藥物市場規(guī)模有望從2016年的18億美元增長至2030年的115億美元，CAGR增速達(dá)14.2%。同期，國內(nèi)減肥藥物市場規(guī)模則有望從2.6億元增長至149億元，CAGR增速高達(dá)33.5%。
減重藥物幾經(jīng)迭代更新，目前最為火爆的當(dāng)屬GLP-1受體激動劑。GLP-1受體激動劑是近年來新開發(fā)的一種相對安全有效的新型降糖藥物，可通過食欲控制、促進(jìn)胰島素葡萄糖依賴性分泌、保護(hù)胰島功能、抑制胰高血糖素分泌等途徑為2型糖尿病（T2DM）患者帶來降糖、減重的效果。此外，部分GLP-1受體激動劑還能使T2DM患者心血管和腎臟獲益。
國外市場上，已經(jīng)獲批上市的GLP-1類減肥藥物主要是諾和諾德的利拉魯肽和司美格魯肽。其中，利拉魯肽（Saxenda）于2014 年獲FDA批準(zhǔn)用于治療成人肥胖癥，是全球首個GLP-1類減肥藥物。
司美格魯肽目前獲批的有三種形式：司美格魯肽注射液（Ozempic）和司美格魯肽減肥針（Wegovy）分別被批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病和成人肥胖癥；司美格魯肽口服藥（Rybelsus）獲FDA批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病，是全球首個獲批的口服GLP-1藥物。
就上市后的商業(yè)化表現(xiàn)而言，利拉魯肽（Saxenda）遠(yuǎn)不及司美格魯肽減肥針（Wegovy）。統(tǒng)計顯示，利拉魯肽（ Saxenda ）2014年獲批之后，2015年銷售0.7億美元，之后緩慢爬坡，到2022年其年度銷售為15.1億美元。
而司美格魯肽減肥針（Wegovy）在2022年，也就是上市后的首個完整商業(yè)化年度，便斬獲了8.77億美元的銷售收入。進(jìn)入2023年，其表現(xiàn)繼續(xù)搶眼，一季度實現(xiàn)6.7億美元的收入，同比大漲225%。
對此，有關(guān)注減重藥物市場的投資人告訴《科創(chuàng)板日報》記者，出現(xiàn)這種差距的原因在于利拉魯肽是一天打一針，因此賣不好。相較之下，司美格魯肽是周制劑，患者依從性更好。
在減重藥物的布局上，禮來雖然落后于諾和諾德，但后勁卻不容小覷。旗下GIPR/GLP-1R雙靶點激動劑Tirzepatide（替爾泊肽）于2022年5月獲FDA批準(zhǔn)，用于2型糖尿病治療。而替爾泊肽的減重適應(yīng)癥也已經(jīng)向FDA滾動提交上市申請，一旦獲批上市有望成為司美格魯肽的有力競爭者。
此前的臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，司美格魯肽在肥胖患者中的減重效果達(dá)15%（每周注射一次，每次2.4mg，持續(xù)68周），而替爾泊肽則實現(xiàn)了22.5%的減重效果（每周注射一次，每次15mg，持續(xù)72周）。
更加讓人驚喜的是禮來的GCGR/GIPR/GLP-1R三靶點激動劑Retatrutide。II期臨床研究結(jié)果顯示，在患有肥胖癥的成年人中，Retatrutide治療48周可顯著減輕體重，其中Retatrutide 12mg治療組實現(xiàn)體重減輕≥5%、≥10%和≥15%的比例高達(dá)100%、93%和83%，平均減重達(dá)到24.2%。這也是迄今為止藥物減肥能達(dá)到的最好效果。
在長效、多靶點以外，口服小分子GLP-1減肥藥的布局同樣是時下熱點，包括諾和諾德開發(fā)的司美格魯肽減肥藥的口服劑型，禮來開發(fā)的Orforglipron等在內(nèi)，不少都已經(jīng)取得不錯的實驗數(shù)據(jù)。另據(jù)公開信息，這兩款藥物均已經(jīng)在中國展開減肥適應(yīng)癥的臨床實驗。
最后的時間窗口
雖然在華東醫(yī)藥的利拉魯肽減肥針獲批之前，國內(nèi)還有另外一款上市減肥藥奧利司他，但在業(yè)界看來，利拉魯肽真正的競爭對手還是司美格魯肽和替爾泊肽。
就減肥效果而言，三者之間以替爾泊肽減肥效果最優(yōu)，司美格魯肽次之，而利拉魯肽相較最弱。另外，利拉魯肽需要每天注射，而司美格魯肽和替爾泊肽都是周制劑。
“替爾泊肽減重效果比司美格魯肽和利拉魯肽更為出色，加上是雙靶點制劑，GLP-1含量很低，因此胃腸道不良反應(yīng)還特別小。此外，它也是周制劑，使用方便。”日前，在一場小范圍交流中，有業(yè)內(nèi)人士指出，并認(rèn)為替爾泊肽競爭優(yōu)勢明顯，一旦上市預(yù)計就很容易跑出來。
眼下，不管是司美格魯肽還是替爾泊肽，它們在中國獲批減肥適應(yīng)癥都已經(jīng)不遠(yuǎn)，這對于華東醫(yī)藥來說可謂是“前有狼后有虎”。
今年6月初，國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）官網(wǎng)顯示，諾和諾德司美格魯肽注射液提交了新適應(yīng)癥上市申請。雖然受理品種信息并未披露該適應(yīng)癥的具體內(nèi)容，但業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，此次申報的應(yīng)該是減肥適應(yīng)癥。
禮來替爾泊肽在2022年5月首獲FDA批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病，是近十年來獲批的首個新型糖尿病藥物，上市不到9個月就收獲了4.83億美元的銷售額。今年2月6日，禮來宣布，Tirzepatide（替爾泊肽）用于肥胖或超重成人患者的中國III期SURMOUNT-CN研究取得積極結(jié)果，達(dá)到主要終點和所有關(guān)鍵次要終點，且未出現(xiàn)新的安全性信號，具體數(shù)據(jù)正在整理中。因此可以預(yù)期的是，禮來將進(jìn)一步加速替爾泊肽減肥適應(yīng)癥在中國的申報進(jìn)程。
“2025年預(yù)計會是一個關(guān)鍵時點，屆時司美格魯肽和替爾泊肽將相繼上市，因此留給華東醫(yī)藥的差不多也就是（2024年）一年左右的時間。”就此，前述業(yè)內(nèi)人士這樣判斷道。
在短短的一年時間里，華東醫(yī)藥到底能跑多遠(yuǎn)，又該如何建立自己的壁壘？對此，其認(rèn)為公司對產(chǎn)品的定價及其市場定位或會成為一個關(guān)鍵。
“從我們的調(diào)研來看，一線城市肥胖患者的減肥意愿會更高，并且也愿意為此支付更多的治療費(fèi)用。這就意味著，如果國產(chǎn)利拉魯肽想在頭部市場以低價取勝，難度可能會很高。但在縣鄉(xiāng)基層市場，患者的治療費(fèi)用承受能力更弱，而這對于國產(chǎn)利拉魯肽來說或許就是機(jī)會。”對方表示。
此前，華東醫(yī)藥方面在接受《科創(chuàng)板日報》記者采訪時也曾表示，利拉魯肽減肥適應(yīng)癥與糖尿病適應(yīng)癥終端定價相同，但不同渠道可能略有差異。目前在電商平臺的藥房上，記者搜索到的華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液3ml:18mg（預(yù)填充注射筆）的價格一般在300元/支左右。
圖|目前電商平臺上國產(chǎn)利拉魯肽和諾和諾德司美格魯肽的部分價格
不過，不論利拉魯肽戰(zhàn)績?nèi)绾危蛧@GLP-1靶點所作的布局來看，利拉魯肽的上市對華東醫(yī)藥來說也還只是起點。
目前公司搭建的GLP-1及相關(guān)靶點產(chǎn)品管線已經(jīng)包含多個項目，除了注射劑外也有口服小分子藥物，另外還有多靶點產(chǎn)品，包括控股子公司道爾生物開發(fā)的GLP-1R/GCGR/FGF21R長效三靶點激動劑DR10624，從日本SCOHIA PHARMA引入的GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑SCO-094及其衍生產(chǎn)品等。
（文章來源：科創(chuàng)板日報）
